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一、新药(新适应症/技术)获批
拜耳诺倍戈新适应症国内获批
(资料图片)
3月20日，根据拜耳中国官微信息，国家药品监督管理局批准口服雄激素受体抑制剂(ARi)诺倍戈(达罗他胺)联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的成年患者。此前，达罗他胺已获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)，此次获批进一步拓宽了达罗他胺的前列腺癌适应症范围。
mHSPC定义为对内分泌治疗有效应答的转移性前列腺癌，治疗以雄激素剥夺治疗(ADT)联合治疗为主。临床上，绝大多数转移性未经内分泌治疗的前列腺癌属于mHSPC.在中国，多数前列腺癌患者初诊时已发生转移，且转移性前列腺癌的五年生存率不足30%，接近75%的mHSPC患者在不到2年内进展为CRPC.因此，延缓疾病进展、改善生存和维持患者的生活质量尤为重要。
阿斯利康新一代BTK抑制剂“阿可替尼”在华获批
3月22日，根据中国国家药监局(NMPA)官网最新公示，由阿斯利康(AstraZeneca)研发的BTK抑制剂阿可替尼胶囊(acalabrutinib，商品名：康可期)已在中国获得上市批准。阿可替尼是阿斯利康血液学管线中的核心产品之一，曾获得美国FDA授予优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格。公开资料显示，本次该药在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者。
二、研发/临床/市场进展
博安生物地舒单抗注射液BA1102在中国上市申请获受理
3月21日，博安生物宣布其自主开发的肿瘤领域生物类似药——BA1102(地舒单抗注射液)的上市许可申请已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。
BA1102是安加维(英文商品名：XGEVA)的生物类似药，活性成份为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单克隆抗体，即地舒单抗。其通过与RANKL结合，抑制OPG/RANKL/RANK信号传导通路的激活，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的，用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗以及用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤相关患者。
海创药业1类新药“德恩鲁胺”申报上市
3月22日，海创药业发布公告称，其AR抑制剂德恩鲁胺(HC-1119软胶囊)的新药上市申请(NDA)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)受理，用于经醋酸阿比特龙或多西他赛治疗失败、不可耐受或不适合多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。
公开资料显示，德恩鲁胺是海创药业研发用于治疗mCRPC的1类新药，是第二代雄激素受体(AR)拮抗剂恩扎卢胺的氘代药物。该产品能够竞争性抑制雄激素与AR结合，阻断AR信号通路的传递，抑制前列腺癌细胞增殖，诱导前列腺癌细胞凋亡。
以岭药业生物创新药BIO-008 药物临床试验申请获得批准
3月20日，以岭药业发布公告称其治疗晚期实体瘤的BIO-008注射剂型药物经审查通过，同意按照提交的方案开展晚期实体瘤的临床研究。
公告称，BIO-008项目是公司自主研发、具有独立知识产权的1类治疗用生物制品，其拟定适应症为：晚期实体瘤。BIO-008是靶向Claudin18.2的单克隆抗体，通过抗体和补体依赖介导的细胞毒性作用，诱导细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖，杀伤Claudin18.2阳性肿瘤细胞。该产品体内外活性和安全性良好，具有较高的临床开发价值。
基石药业公布潜在全球同类最佳药物转化医学研究数据
3月20日，基石药业宣布，公司在2023年3月举行的第13届世界抗体药物偶联大会(World ADC London)上以口头报告形式公布潜在全球同类最佳药物CS5001(ROR1 ADC)转化医学初步研究数据。
基石药业称，该项CS5001转化医学研究重点探索其在实体肿瘤中的开发潜力，包括评估人体各种实体肿瘤样本中ROR1的表达情况，探索CS5001在体外细胞毒性和体内疗效以及其对ROR1表达的依赖性，以验证ROR1表达作为CS5001后续临床开大的潜在预测生物标志物。
结果表明，ROR1在多种实体瘤组织中有表达，且CS5001对多种表达ROR1的血液瘤及实体瘤细胞展现出了较强的细胞毒性。CS5001在实体瘤CDX和三阴性乳腺癌PDX模型中也显示出显著的对ROR1表达的依赖性趋势。CS5001是一款有望在ROR1高表达的血液肿瘤和恶性实体瘤中都具有精准治疗潜力的候选药物，ROR1表达将作为CS5001药效的潜在预测性生物标志物在一期临床试验中进行探索。
吉利德旗下Kite公司公布CAR-T疗法III期试验结果
3月22日，吉利德科学旗下Kite公司公布其CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)临床3期试验的积极结果。分析显示，与以往以治愈为目的的标准疗法相比，Yescarta作为复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者在接受一线疗法后12个月内的初始疗法，可在统计上显著改善患者的总生存期(OS)。
这次所公布的ZUMA-7试验是一项全球性随机、开放标签的临床3期试验，共有359位患者入组，主要终点为无事件生存期(EFS)，关键次要终点为客观缓解率(ORR)与总生存期。
以往公布的试验结果显示，Yescarta组患者的EFS显著延长(HR=0.40,95% CI:0.31,0.51；p<0.0001)。Yescarta组估计的EFS为8.3个月，标准治疗组这一数值为2.0个月。Yescarta组独立审评委员会评估的客观缓解率为83%，显著优于对照组的50%。
安斯泰来公布研抗体疗法III期临床研究数据
3月23日，安斯泰来(Astellas Pharma)公布其靶向Claudin 18.2(CLDN18.2)的在研抗体疗法zolbetuximab与化疗联用，在一线治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌的3期临床试验中的积极数据。这些患者为CLDN18.2阳性、HER2阴性。分析显示，与化疗相较，zolbetuximab组合疗法可显著降低疾病进展或死亡风险。安斯泰来将基于此试验以及另一项临床3期试验的结果，向全球监管单位递交上市申请。
这次所公布的GLOW临床3期试验分析结果显示，试验达成主要终点。此外，zolbetuximab组合疗法亦显著延长患者的总生存期(OS，试验的关键次要终点)，可降低患者的死亡风险达22.9%(HR=0.771,95% CI:0.615-0.965，p=0.0118)。
三、肿瘤投融资与企业动态
健信生物完成B轮融资
3月20日，上海健信生物医药科技有限公司宣布完成B轮融资，由宏沣投资领投，东方汇昇、中创永健和老股东乔景资本跟投。本轮融资将加速公司自主研发的两款首创双抗产品Bis2和Bis5 的I期临床研究，强化PD-1后时代肿瘤治疗细分领域公司首创产品的技术壁垒，同时推动首创三抗产品的临床前研究。
官网信息显示，健信生物成立于2015年10月，2016年6月开始正式运营，是一家专注生物大分子创新药研发的高新技术企业，聚焦肿瘤免疫治疗方向，专注双/多特异抗体新药研发、开发针对PD-1抗体治疗无效、耐药的细分病人First-in-Class (FIC) 产品。
艾克发生物完成数千万元融资
近日，艾克发(北京)生物技术有限公司利完成数千万人民币融资，本轮融资由拾萃资本独家投资，资金将主要用于进一步推动公司从事空间蛋白组学肿瘤免疫微环境评估临床转化以及与功能蛋白组学解决方案的研发和临床场景应用开发及推广布局等。荒合资本担任本轮独家财务顾问。
据悉，艾克发生物成立于2018年，总部位于北京，核心团队成员均毕业于国内外著名高校，具备丰富的空间及功能组学产品开发和临床转化经验。公司通过创新免疫检测技术为患者提供个性化精准诊断、药物疗效评估及预后监测手段。
冠科美博通过SPAC成功登陆纳斯达克
3月22日，纳斯达克上市SPAC Maxpro Capital Acquisition发布公告称，其投资者同意与冠科美博(Apollomics)进行业务合并。这意味着，冠科美博将成为继依生生物之后又一家通过SPAC登陆纳斯达克的中概Biotech公司。此前披露的信息显示，冠科美博登陆纳斯达克后，其股票代码为“APLM”，计划募资1.05亿美元。
此前，冠科美博于2021年2月24日在港交所递交招股书，拟在香港主板挂牌上市，摩根士丹利、美银、华兴资本为其当时的联席保荐人，但最终冠科美博未能在港交所上市。冠科美博由知名的连续创业者余国良博士创立，是一家创新型生物科技公司，专注于探索及开发可能与其他治疗方案结合的肿瘤疗法，以利用免疫系统和靶向特定分子信号通路来抑制癌症。其在美国、中国两地均开展业务。
四、21CC一周观点
传奇/杨森CAR-T在英上市暂停背后：细胞疗法商业化“硬伤”在哪？
近日，市场消息称，杨森制药与其合作伙伴传奇生物方面已决定，暂停在英国推进CAR-T细胞疗法Cilta-cel(西达基奥仑赛，商品名：Carvykti)上市。目前，英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)正在对这种新型治疗方法进行评估，以便将其纳入英国国民健康保险制度(NHS)。但是，就目前而言，杨森制药选择不寻求NICE的批准。
从杨森方面的市场回应来看，公司没有说明决定推迟Carvykti上市的确切原因。不过，对方在公开发言中指出，Carvykti在重度预处理骨髓瘤中的覆盖率评估过程“目前无法取得进展”，但Carvykti在英国的临床试验项目不受影响。
据了解，鉴于生产流程较为复杂，CAR-T的产能供应也成为备受关注的话题。针对此次英国上市暂停的原因，Myeloma UK也强调了“供应问题”，因为全球对所有CAR-T疗法的需求都在增加。而Carvykti在美国申报期间，生产方面的限制已经得到了充分的证明，医生们抱怨该药的等候名单很长，生产偏差率相对较高。如此也使得尽管需求强劲，但Carvykti的销售额在2022年第三和第四季度都稳定在5500万美元。
CAR-T细胞治疗非常复杂，并且以不同于其他骨髓瘤治疗的方式进行。制造和交付这些药物需要不同的材料、工艺和控制措施。随着全球需求的增长，CAR-T细胞治疗的供应问题也在增加。制造问题影响了所有CAR-T细胞治疗产品的业绩增长，这也不仅仅是Cilta-cel个性化的问题，这几乎是所有CAR-T细胞产品都有的共性话题。
2022年创新产品放量营收大涨，手握50亿元现金的康方生物将走向何方？
近日，康方生物发布2022年业绩报告。康方生物2022年总收入8.37亿元，较2021年的2.26亿元，同比增长271%；2022年产品市场销售额为11.04亿元，同比2021年大幅增长422%；2022年全年毛利为7.44亿元，同比增长283%；2022年年内亏损为14.22亿元，较2021年亏损12.58亿元有所增加。
市场销售额的大幅上涨与康方生物的新药获批有关。2022年6月29日，康方生物独立研发生产的全球首创PD-1/CTLA-4双抗新药开坦尼(卡度尼利单抗注射液)获批上市。开坦尼在获批上市后首6个月，即实现产品销售额5.46亿元。
在2022年度的医保谈判中，共有7款国产PD-(L)1抗体药物参与，其中，包括开坦尼在内的3款药物选择不申报。对于选择不申报的原因，此前，在今年1月举行的国家医保局新闻发布会现场，国家医保局医药服务管理司副司长黄心宇向21世纪经济报道等媒体指出，这几款药物目前获批适应症较少，覆盖患者人数也较少，这些企业并不会为当前说明书范围内的小适应症进行降价谈判，而是等其大适应症获批后，再来进行医保谈判。
药明康德2022年营收近400亿元，头部CRO企业增长逻辑的变与不变？
3月20日，药明康德发布2022年度业绩报告。尽管经营环境充满挑战，药明康德依旧实现收入393.55亿元，同比强劲增长71.8%。同时，在2022年强劲增长基础上，药明康德预计公司2023年全年营收有望突破410亿元。
根据财报，报告期内，公司来自美国客户收入258.84亿元，同比增长113%；来自欧洲客户收入44.32亿元，同比增长19%；来自中国客户收入75.26亿元，同比增长30%；来自其他地区客户收入15.12亿元，同比增长23%。与此同时，来自于全球前20大制药企业收入184.21亿元，同比增长174%；来自于全球其他客户收入209.34亿元，同比增长30%。 如此可见，药明康德的主要客户来自海外，尤其是欧美市场，覆盖了其近八成收入来源。
尽管业绩表现可观，但从股价来看，今年药明康德股价已持续下跌3个月，药明康德这两年市值蒸发较为明显。对此，有证券机构医药分析师对21世纪经济报道记者表示，股价下跌主要是受到两方面因素的影响：一方面是政策。医保谈判、CDE监管政策、贸易冲突等；另一方面是投融资。港股出现破发，担心投融资变差导致CRO企业新签订单下滑。在上述两大因素的扰动下，药明康德股价波动较为明显，这也是诸多CRO面临的共性问题，但在外部催化不断，内部经营质量和海外大客户认可度持续提升前景下，CRO市场行情看好。
（文章来源：21世纪经济报道）
