相比今年2月中旬，信达生物PD-1的出海折戟，近日，西达基奥仑赛在美成功获批上市，对于中国创新药“出海”传递了更多信心。

美东时间2月28日，传奇生物(NASDAQ: LEGN)正式宣布，公司自主研发的CAR-T疗法产品——西达基奥仑赛(Cilta-cel，商品名为CARVYKTI)的生物制品许可申请(BLA)正式获得FDA(美国食品药品监督管理局)批准上市。

这是全球首款由中国自主研发在美国上市的CAR-T产品，也是全球第二款靶向BCMA的CAR-T产品。另一个专注点则是价格，此前全球首款靶向BCMA的CAR-T产品(商品名：Abecma)定价为41.95万美元/针、市场上有消息称，“西达基奥仑赛的定价在46.5万美元/针左右”。

3月3日，传奇生物召开了媒体交流会，在此次会议上，传奇生物相关人士表示，传奇生物将继续与强生/杨森共同推进在已获批市场的商业化进程。不过对于定价问题，传奇生物方面则并未透露。

“借船出海”获成功

西达基奥仑赛(Cilta-cel)是由两个靶向BCMA的单域抗体组成的具有差异化结构的CAR-T疗法，用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的末线治疗，患者既往接受过四种或四种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)和抗CD38单克隆抗体。

传奇生物是港股上市公司金斯瑞生物科技(01548.HK)的非全资控股子公司。

根据金斯瑞生物科技的公告，从临床数据来看，在西达基奥仑赛的关键性CARTITUDE-1研究中，复发或难治性多发性骨髓瘤患者出现深度和持久缓解，总缓解率高达98%(95% CI:92.7-99.7)，其中78%的患者达到了严格意义的完全缓解(sCR，95%CI:68.8-86.1)。在中位18个月随访中，中位缓解持续时间为21.8个月(95%CI，21.8-无法估计)。

传奇生物为此投入巨额研发和营销费用。

相关公告显示，传奇生物预期录得经调整亏损约3.36亿美元至3.65亿美元，其中包括：研发开支约2.98亿美元至3.22亿美元，主要是由于持续投资其主打候选产品西达基奥仑赛及其他潜在候选产品；销售及营销费用约9530万美元至1.062亿美元，主要是由于有关西达基奥仑赛商业筹备活动的成本增加。

好在西达基奥仑赛总算给出了令人满意的结果。

西达基奥仑赛成功的背后，传奇生物与国际大型药企强生“借船出海”的模式功不可没。

2017年12月，传奇生物与强生旗下杨森科技签订了全球独家许可和合作协定，进行西达基奥仑赛的开发和商业化。该笔交易预付款3.5亿美元，并且根据具体研发成果、注册及销售里程碑追加支付款项。

截至目前，传奇生物已收到杨森科技3.5亿美元的预付款和总计2.5亿美元的里程碑付款。

随着西达基奥仑赛“获批”，后续双方如何推动商业化引人关注。

对此，传奇生物首席执行官兼首席财务官黄颖称，“公司和杨森科技在不同区域合作模式有所不同，在大中华区，传奇生物和杨森科技分摊比例为70%和30%；大中华区以外市场进行等额分配。”

针对后续商业化路径，黄颖告诉21世纪经济报道记者，“在美国，传奇生物将与强生/杨森共同推进，除了强生现有销售团队，在过去半年，我们也招募了一些销售、市场推广同事，我们的商业开发团队主要是开发美国大型医院或诊疗中心的市场；而强生有比较大型的服务于社区的肿瘤销售团队，他们会向美国约5500名血液肿瘤科专科医生推介我们的产品，大家合作推进商业化。”

那么，未来在其他管线的商业化开发上，传奇生物是否会继续沿用与杨森这样的联合开发和商业化合作模式呢？

对此，传奇生物商业开发副总裁杨翀表示，“我们会综合考虑未来市场和药品适应症的特点，有些产品管线我们会考虑与国际大型药企联合开发，有些产品管线，我们还是会专注研发，由合作伙伴支付开发开支，负责后续商业化推进。”

而在此次FDA正式批准之前，西达基奥仑赛已在多个国家获得“孤儿药”资格、突破性疗法认定和优先审评资格等等。除已在中美获得相关批准及资格外，2021年4月，传奇生物宣布向欧洲药品管理局(EMA)递交上市许可申请，寻求批准西达基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。2021年12月，传奇生物向日本提交西达基奥仑赛的新药上市申请。

何时能在中国上市？

西达基奥仑赛在美获批上市之外，其在中国的上市进度和时间表，也成为中国市场关注焦点。

对此，黄颖进一步表示：“我们已经在中国入组了很多的病人，根据我们与CDE(国家药监局药品审批中心)的沟通交流，可能我们需要再入组一些病人，我们期望早日完成这些病人的入组，同时也会持续和CDE保持沟通和交流，期待能够早日让中国的多发性骨髓瘤患者获益。”

除了首款获批上市的CAR-T产品，传奇生物还有多款在研CAR-T疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难疾病的治疗。

谈及公司的重点研发产品和管线布局，传奇生物首席科学官范晓虎告诉21世纪经济报道记者，“此次拿到FDA批准的西达基奥仑赛，对应适应症是一个四线以上的疗法，未来我们会往前线适应症推进，目前公司在全球范围内有3个III期临床在研产品。”

具体来看，传奇生物与强生在全球范围内的一个III期临床合作CARTITUDE4，用于二线以上复发或难治性多发性骨髓瘤患者的治疗，已在2021年10月完成了全球超过400例病人的入组。

据公开资料，从全球范围来看，包括西达基奥仑赛在内，目前已有7款CAR-T疗法获得批准。

从适应症来看，诺华首款CAR-T药物Kymriah、吉利德/复星凯特的阿基仑赛注射液(商品名为奕凯达)、BMS的Breyanzi、药明巨诺(02126.HK)的瑞基奥仑赛注射液(商品名为倍诺达)的适应症均为二线及以上治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤；此外，Kymriah和吉利德的Tecartus的适应症还包括治疗复发性/难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)；而拥有复发/难治性多发性骨髓瘤适应症的CAR-T产品，目前仅有西达基奥仑赛和Abecma。

据华创证券统计，2021年，前5款获得FDA批准的CAR-T产品销售总额已经达到17.09亿美元，其中奕凯达和Kymriah的销售额分别为6.95亿美元和5.87亿美元。

（文章来源：21世纪经济报道）