猎药人专刊是由猎药人俱乐部与E药经理人联合出品，将定期就医药行业高度关注的热点问题发挥媒体优势进行调查与分析，以推动中国创新药行业健康发展。第二期调研主题为“创新药企进击术”，通过访谈创新药企创始人、CEO、CMO等，解析Biotech在新周期中的差异化竞争力构建，敬请持续关注！
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治愈乙肝一直是抗病毒治疗领域众多科学家的夙愿。
2019年8月，程国锋博士带着这一决心和信心创建了浩博医药，聚焦通过对小核酸药物的研发在乙肝治疗领域实现治愈性突破。
而他坚持这一宏大理念的底气，不仅来源于浩博医药的核心团队曾是吉利德丙肝治愈药研发团队的核心领导成员，也得到了浩博成立以来多年数据的印证。经过3年多的发展，浩博医药研发的反义寡核苷酸类药物AHB-137已进入临床I期试验，各项数据和多方反馈都昭示着其有潜力成为功能性治愈乙肝的基石。
最近，猎药人俱乐部&E药经理人采访了杭州浩博医药的创始人兼CEO程国锋博士，重点涵盖了以下三个问题：为什么选择小核酸药物这个研究方向？浩博医药的竞争优势在哪里？乙肝治愈的前景有多大？
Q=E药经理人 猎药人俱乐部
A=浩博医药创始人兼CEO 程国锋博士
Q： 请介绍贵公司目前在研药物的相关情况。
A： 浩博医药当前主要有三大创新管线，乙肝治愈小核酸药物平台、治疗性疫苗平台以及合作开发的鼻喷抗体平台。就适应症而言，我们的目标非常聚焦：治愈乙肝。
小核酸药物Med-Oligo平台的乙肝治愈ASO药物AHB-137可以靶向所有基因型的HBV RNA，较同类药物临床前的药效数据有显著优势，且具有良好的药物安全性。AHB-137已于今年2月底完成了Ⅰ期临床试验首次人体给药。
疫苗平台的在研药物有治疗性乙肝疫苗、新冠流感疫苗等。而与重庆医科大学合作开发的鼻喷式新冠病毒中和抗体药物MY-586，作为全球首家IND获批的鼻喷式抗体药物，目前已经完成了临床Ⅰ期试验。这种药物采用了全新的理念，通过鼻喷给药的方式用于病毒感染的预防和早期治疗。
Q： 当初选择乙肝小核酸药物领域的研发，公司的战略思考是怎样的？公司在研项目的立项逻辑是什么？
A： 浩博的战略定位是高创新、高临床价值、高成药和高效率。
首先充分发挥自己在抗病毒药物研发的强项。我们的核心团队都在吉利德工作超过十年，特别是在HCV治愈药物研发过程中，作为研发团队的核心领导成员，我们已经充分展示了如何高效的研发有高临床价值抗病毒新药的实力。
在药物领域方面，我们关注解决有重大社会需要的临床需求。慢性乙型肝炎作为一种全球公共卫生问题，在中国就有约8600万人感染。乙肝治疗迫切需要更有效的药物，提高治愈率，改善患者生活质量，防止肝硬化和肝癌。在这两个战略基础上，浩博决定将重心放在研发出乙肝治愈的基石药，并且选择小核酸药物作为创新突破的核心。
在2019年，尽管全球乙肝治愈的新药管线非常丰富，但我和浩博的共同创始人Chris一致认为这个领域的研发数据已足够展现出小核酸药物是治愈的突破口，尤其是反义寡核苷酸ASO药物。通过三年多团队的聚焦和潜心努力，借助我们在抗病毒药物研发方面的全方位经验，很荣幸的开发出浩博拥有自主知识产权的Med-Oligo ASO药物平台。AHB-137是这个平台第一款上临床的化合物，有潜力成为功能性治愈乙肝的基石。
Q： 如何描述贵公司的研发项目在中国和全球对应领域中的竞争力？为什么？
A： 就AHB-137而言，目前全球只有一个在研的同类药物处于临床阶段，我们是第二个。AHB-137的临床前研究数据表明在乙肝表面抗原的清除能力显著优于此同类药物，且具有很好的安全性，有潜力成为 Best-in-class。
同时，高效的乙肝治愈必将是多类药物的联合治疗，浩博医药的乙肝治愈管线拥有治疗性疫苗和治疗性抗体等多个可联合药物。这些药物的研发进展顺利，已完成PCC，这将为AHB-137联合治疗的临床研发提供极大的优势，进一步保障浩博研发项目在中国和全球对应领域中的竞争力。
值得一提的是浩博的研发技术平台拥有广泛的应用前景。比如Med-Oligo ASO 平台能够快速扩展到其他疾病的治疗，包括其他传染病，如流感、RSV、疱疹病毒等，和广泛的人体慢性和遗传疾病。这些技术平台将进一步为我们在研发能力和技术优势方面提供极强的全球竞争力。
Q： 在研发过程中，贵公司目前所遇到的重大挑战有哪些？
A： 做FIC或BIC一定会遇到很多很难的挑战。
ASO小核酸药物在中国是一个非常新的领域，我们在选择合作伙伴时基本上没有太多的空间。大部分CDMO公司的CMC经验有限，尤其缺乏成功的IND申报经验。同样的原因，我们的临床前安全性评价也遇到了很大的挑战。
国内的GLP中心对小核酸药物接触非常少，经验非常有限，这种局限性主要体现在两个方面:
首先是生物分析方法，绝大多数我们洽谈的GLP中心不具有血液样本小核酸药物的分析检测经验。
其次是动物安全性评估，GLP中心过往的经验主要集中在小分子、抗体等药物类型上，而对小核酸这类新型药物，缺乏相关经验，导致安全性评价中心很难做出及时可靠的安全性判定，这种情况给我们带来了很多困扰。
回顾这段经历，浩博团队花费了大量的时间和精力去交流讨论。可以说，整个过程充满挑战，但也充满机遇，浩博团队在这个过程中获得了飞跃式的成长。
Q： 如何评价中国CRO、CDMO、上游仪器耗材供应商等产业链条上在小核酸药物领域的能力？有哪些优势？又有哪些短板？
A： 在小核酸药物领域，中国的CRO、CDMO和上游仪器耗材供应商都具有不同程度的实力。尤其在过去的三年，中国的小核酸药物CRO和CDMO公司在数量上、规模上和质量上都有了翻天覆地的变化，在国际上已经具备了不错的竞争力。在2019年，在国内订购合成一个ASO或者GalNAc-siRNA都是一件挺难的事，现在已经很容易了。
值得庆幸的是，目前全球小核酸药物大部分的原料供应都是来自中国，这一直是中国公司的优势。此外，我也注意到中国上游的仪器设备商在小核酸领域这几年也取得了很大的进展。
但是，我们也有很多的短缺，对小核酸药物临床前研究，临床开发和药物GMP生产的经验有限，有经验的人才团队还很缺。不过我不担心这些短板，相信只要有需求，这些问题在中国都能很快解决。
目前小核酸药物市场整体需求仍然不大，上市的小核酸药物多为孤儿药，还缺少一个“重磅炸弹”作为催化剂来推动这一进程的加速。如果乙肝治愈小核酸药物能够成功上市，市场需求将十分巨大，将会对小核酸药物的整体供应链产生革命性的推动。
Q： 贵公司去年Pre-A轮获得了1600万美元的融资，您如何评价目前投资机构对中国创新投资的热情及态度？
A： 目前，我们认为投资机构对高临床价值和高创新的投资态度和热情还是很积极的。尽管和几年前相比，生物医药行业的投资热度差很多，但是中国的创新和投资环境在不断优化，政策支持也越来越明显，我坚信冬天很快会过去的。我们感到很荣幸选择了小核酸药物这个新的领域，这个公众口中的第三个新药研发浪潮。
总体来说，我们觉得投资界对这个赛道的关注度的确更高。虽然我们接触的投资机构不多，但是无论是私人投资还是机构投资，在已有的接触中他们都表现出了对小核酸药物的充分关注，对有高临床价值和高创新的项目有很高的热情。
Q： 您认为小核酸药物上市后的商业化机会如何？有哪些挑战？
A： 小核酸药物的商业化机会非常巨大，因为它们具有高度的特异性和有效性，可以用于治疗多种疾病。例如乙肝，这是全球范围内的一个大问题，有着数以亿计的患者，包括近千万的患者在北美和欧洲。如果小核酸药物能够治愈乙肝，它将具有非常广阔的市场前景。
当然，小核酸药物商业化面临的挑战也不容忽视。首先，商业化的生产还需要大量的资金投入；再者就是小核酸药物专业人才的相对匮乏。一旦有重大临床需求，目前国内外的商业化产能和技术储备是不够的，短时间内获得足够的生产研发技术支持将会成为商业化生产的卡脖子问题。小核酸药物领域需要一个重磅级药物来推动整个行业的发展加速，乙肝治愈小核酸药物有望成为引领这个行业发展的催化剂。
程国锋
浩博医药创始人兼CEO
美国伊利诺伊大学芝加哥医学院微生物及免疫学博士，美国Scripps研究所博士后，师从Frank Chisari专攻病毒性肝炎研究。曾担任Gilead Sciences的抗病毒新药高级研发总监、乙肝治愈新药研发核心领导人，作为首席生物学家共同主导研发三个FDA批获的丙型肝炎治愈创新药物夏帆宁®（Harvoni®）、丙通沙®(Epclusa®)和沃士韦®(Vosevi®)。
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